Régulation du métabolisme de la protéine tau

La protéine tau, anormalement phosphorylée et sous forme de dépôts insolubles, est observée dans une vingtaine de pathologies neurodégénératives, les tauopathies. Dans la maladie d’Alzheimer, la forme la plus commune de tauopathie, la protéine tau hyperphosphorylée s’accumule à l’intérieur des neurones, s’agrège et finit par former des neurofibrilles. Parmi les autres tauopathies, on trouve la dégénération lobaire fronto-temporale, la maladie de Pick, la paralysie supranucléaire progressive, la dégénérescence cortico-basale et l’aphasie progressive, toutes caractérisées par des inclusions de protéine tau dans les neurones ou dans les cellules gliales, qui entourent les neurones. La fonction exacte de la protéine tau reste l’objet de débats. L’hypothèse actuelle est qu’elle serait impliquée dans l’assemblage de microtubules, leur stabilisation, leur espacement et leur organisation parallèle, le « squelette » nécessaire pour assurer le transport de diverses molécules à l’intérieur des neurones et la croissance de ceux-ci. Sébastien Hébert, du service de neurosciences du CHU de Québec, Nicolas Sergeant, du département de psychiatrie de l’Université Laval à Québec et Luc Buée, de l’unité INSERM UMR837 à l’Université Lille-Nord de France, publient une revue sur la régulation de l’expression de la protéine tau par les micro-ARN. Ces petits morceaux de matériel génétique (acide ribonucléique), découverts il y a une vingtaine d’années, empêchent spécifiquement l’expression de certaines protéines et pourraient être des médiateurs importants de la plasticité neuronale.

Pour Evgenia Salta et Bart de Strooper, du département de génétique humaine de l’Université catholique de Louvain (Belgique), les ARN ne codant pas pour des protéines constituent un domaine de recherche fondamentale émergent qui devrait avoir une influence profonde sur la recherche clinique, le diagnostic et le traitement en neurologie. 

Hébert SS et al. MicroRNAs and the Regulation of Tau Metabolism. Int J Alzheimers Dis, 5 juin 2012. www.hindawi.com/journals/ijad/2012/406561/(texte intégral). Salta E et De Strooper B. Non-coding RNAs with essential roles in neurodegenerative disorders. Lancet Neurol 2012 ; 11(2) :189-200. Février 2012. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22265214.