Recherche et développement pharmaceutique : 7 cibles thérapeutiques

Sept cibles thérapeutiques sont visées par les essais cliniques en cours : 1/ la génétique et l’épigénétique : ces thérapies ciblent certains gènes, comme APOE [codant pour l’apolipoprotéine E, un transporteur du cholestérol], pouvant prédisposer à la maladie d’Alzheimer ; les processus épigénétiques régulent l’expression des gènes. 2/ la cible inflammatoire : l’inflammation chronique du cerveau peut accélérer la maladie d’Alzheimer et pourrait en être un déclencheur ; mais l’inflammation fait aussi partie de notre système normal de réponse immunitaire et peut protéger le cerveau de la détérioration. 3/ les protéines mal repliées sur elles-mêmes, cette conformation spatiale étant toxique ; ces protéines, qui comprennent la protéine tau et la protéine bêta-amyloïde, s’accumulent en plaques, en neurofibrilles ou autre agrégats, si elles ne sont pas éliminées par les mécanismes d’auto-réparation du cerveau. 4/ les mitochondries et la fonction métabolique : toutes les cellules ont besoin d’énergie pour maintenir une fonction normale, et les neurones sont parmi les cellules les plus consommatrices d’énergie ; lors du vieillissement, les mitochondries, centrales énergétiques de nos cellules, peuvent ne plus fonctionner normalement, avec un impact sur le métabolisme cellulaire.  5/ la neuroprotection : avec la progression de la maladie d’Alzheimer, les neurones perdent leurs connections et meurent, ce qui cause la perte de la mémoire et autres fonctions cognitives ; les stratégies de neuroprotection tentent de protéger les neurones de différentes causes de dommages et de mort. 6/ l’activité synaptique et les neurotransmetteurs : les synapses sont des connections entre nos neurones ; les neurotransmetteurs transportent des signaux chimiques entre nos neurones ; ces signaux sont critiques pour la mémoire et la cognition. 7/ la cible vasculaire : un débit sanguin normal est requis pour un fonctionnement optimal du cerveau ; la détérioration des vaisseaux peut affecter l’élimination des protéines mal repliées et des toxines, et limiter la capacité des neurones à recevoir suffisamment d’oxygène et de nutriments.

Alzheimer’s Drug Discovery Foundation : closing in on a cure. 2017 Alzheimer’s Clinical Trials Report. Novembre 2017.www.alzdiscovery.org/research-and-grants/clinical-trials-report.