Récepteurs du glutamate

En se déposant sur la membrane des neurones, les oligomères bêta-amyloïdes s’accumulent et forment des plaques amyloïdes extracellulaires. Ces plaques altèrent alors de façon significative et très rapide la plasticité synaptique. L’équipe d’Antoine Triller, directeur de l’Institut de biologie de l’Ecole normale supérieure de Paris (INSERM U1024, CNRS/ENS Paris), en collaboration avec des chercheurs des départements de neurobiologie et physiologie de l’Université Northwestern de Chicago (Illinois, Etats-Unis), observent, chez la souris, que la diffusion des peptides amyloïdes à la surface des neurones est nettement freinée en raison de leur accumulation au niveau des synapses excitatrices : des agrégats amyloïdes se forment et grossissent avec le temps. Simultanément à leur formation, ces agrégats pathologiques entrainent une diminution de la mobilité de certains récepteurs du glutamate (le neurotransmetteur excitateur le plus répandu dans le système nerveux central), les mGluR5, auxquels ils se lient. Les chercheurs ont constaté que ces derniers s’agglutinent les uns aux autres et forment des domaines responsables d’une élévation du calcium intracellulaire, lui-même à l’origine d’une toxicité synaptique. Ce phénomène provoque la détérioration des synapses. Ces résultats révèlent un nouveau mécanisme physiopathologique par lequel les oligomères bêta-amyloïdes induisent l’accumulation anormale et la stabilisation excessive d’un récepteur du glutamate. Cet effet toxique peut être prévenu par des antagonistes du récepteur mGluR5, indique l’INSERM. Selon Antoine Triller, ces antagonistes spécifiques mGluR5 pourraient constituer une meilleure cible pharmacologique pour le traitement de la maladie d’Alzheimer que d’autres récepteurs spécifiques au glutamate jusqu’à présent ciblés, les récepteurs mGluR5 étant situés plus en amont dans la voie de la toxicité synaptique.

Neuron. Renner M et al. Deleterious effects of amyloid beta oligomers acting as an extracellular scaffold for mGluR5. Juin 2010. www2.cnrs.fr, 10 juin 2010.  www.inserm.fr,www.psychomedia.qc.ca, fr.news.yahoo.com, 11 juin 2010