Nouvelles cibles, nouvelles approches thérapeutiques

Depuis vingt-cinq ans, on assiste à un développement très important de la recherche fondamentale en neurobiologie de la maladie d’Alzheimer. Un numéro spécial du Journal of Alzheimer’s disease passe en revue le développement de nouvelles approches, encore au stade pré-clinique ou déjà en essai clinique chez l’homme. Muhammad Omar Chohan, neuro-immunologiste au New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities(Etats-Unis) a réuni quatorze contributions d’experts internationaux sur l’immunothérapie ciblant la protéine tau (et non plus la protéine amyloïde) ; les inhibiteurs de la glycogène synthase kinase 3 (GSK-3, enzyme impliquée dans l’hyperphosphorylation de tau, l’altération du clivage de la protéine bêta-amyloïde et la perte neuronale) ; l’utilisation de virus bactériophages comme vecteurs non toxiques pour délivrer un médicament à travers la barrière hémato-encéphalique ; les mécanismes du stress oxydatif sur la vascularisation cérébrale et la barrière hémato-encéphalique ; les effets moléculaires et cellulaires des polyphénols du thé vert (chélation du fer, régénération neuronale et stabilisation mitochondriale) ; les effets moléculaires et cellulaires des dérivés quinoliques de seconde génération (interaction ds ions métalliques tels que le zinc ou le cuivre dans l’agrégation de la protéine amyloïde) ; les difficultés d’utilisation des technologies des cellules souches ; les traitements potentiels par le facteur de croissance neuronal (NGF), qui doit être délivré de façon non-invasive dans des zones très précises du cerveau pour éviter les effets indésirables ; le contexte économique du traitement de la maladie d’Alzheimer dans les pays en développement ; les essais cliniques en cours sur les traitements modifiant le cours de la maladie (disease modifying trials) ; les enseignements à tirer de l’échec des essais cliniques dans la maladie d’Alzheimer et le déficit cognitif léger sur la conception des essais.
www.medicalnewstoday.com, www.j-alz.com, 24 octobre 2008. J Alzheimer’s Dis. Chohan MO.Foreword : novel approaches to Alzheimer’s disease therapeutics. Octobre 2008.