Lipides plasmatiques

L’essentiel de la recherche sur les lipides dans la maladie d’Alzheimer s’est focalisé sur le lien entre le cholestérol et la pathogénèse. D’autres lipides pourraient aussi avoir un rôle important, et l’étude de la dérégulation du métabolisme lipidique dans la maladie d’Alzheimer pourrait permettre d’identifier des biomarqueurs, voire des cibles thérapeutiques encore inconnues. De nouvelles méthodes de recherche, utilisant la spectrométrie de masse (mass-spectrometry shotgun lipidomics), permettent désormais de connaître l’identité et la concentration de plus de huit cents espèces moléculaires de lipides circulant dans le sang. Ces données peuvent ensuite être rapprochées du diagnostic, du génotype de l’apolipoprotéine E4 et de la performance cognitive des personnes malades. Une étude multicentrique, menée par Xianlin Han de l’Institut Sanford-Burnham d’Orlando (Floride), en collaboration avec l’Université Duke à Singapour et à Durham (Caroline du Nord), a comparé les lipides plasmatiques de vingt-six personnes atteintes de maladie d’Alzheimer (MMSE=21) et de vingt-six personnes sans troubles cognitifs. Les concentrations plasmatiques de plusieurs espèces de sphingomyélines (constituants fondamentaux de la gaine de myéline des nerfs, isolants électriques) et de céramides (métabolites précurseurs des sphingolipides) sont significativement altérées chez les personnes atteintes de maladie d’Alzheimer, ce qui pourrait ouvrir la voie au développement de nouveaux biomarqueurs périphériques, dits de signature « métabolomique ».

Di Paolo G et Kim TW. Linking lipids to Alzheimer’s disease : cholesterol and beyond. Nat Rev Neurosci 2011 ; 12(5) : 284-296. Mai 2011. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21448224. Han X et al. Metabolomics in early Alzheimer’s disease : identification of altered plasma sphingolipidome using shotgun lipidomics. PLoS One 2011 ; 6(7) : e21643. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3136924/pdf/pone.0021643.pdf (texte intégral). Beal E. Alzheimer disease: plasma lipid biomarkers for early-stage Alzheimer’s disease. Nat Rev Neurol, 23 août 2011. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21862984.