Génétique : près de deux mille gènes du cortex préfrontal impliqués dans la pathogénèse de la maladie d’Alzheimer (2)

L’analyse fonctionnelle du réseau de gènes montre un accroissement de l’activité synaptique et des modifications de plasticité neuronale durant les stades très précoces. Dans les stades tardifs, l’expression réduite de ces gènes suggère une réduction de l’activité synaptique qui coïncide avec l’apparition des plaques et des modifications des neurofibrilles, et au diagnostic clinique de déficit cognitif léger. Le génotype ApoE interagit avec les deux groupes de gènes updown et downup, la forme ApoE epsilon 4 accélérant la progression de la maladie. Le groupe de gènes updown comprend plusieurs gènes impliqués dans le clivage du précurseur de la protéine bêta-amyloïde et de l’élimination de cette protéine, dont l’expression s’accroît parallèlement à la charge amyloïde intracellulaire, juste avant l’apparition des plaques dans le cortex préfrontal. L’augmentation de l’expression des gènes impliqués dans l’activité des synapses pourrait être un mécanisme de lutte contre les niveaux croissants de protéine amyloïde dans la cellule. Ces modifications ayant lieu avant l’apparition des lésions neuropathologiques, l’identification des gènes impliqués pourrait permettre d’envisager de nouvelles cibles thérapeutiques pour prévenir la maladie, concluent les auteurs.

Bossers K et al. Concerted changes in transcripts in the prefrontal cortex precede neuropathology in Alzheimer’s disease. Brain, 1er octobre 2010. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20889584.