Génétique : génotype APOE et forme des protéines amyloïdes

Le gène de l’apolipoprotéine E (APOE) code pour une protéine qui aide à transporter le cholestérol dans le sang. Le gène APOE, qui se présente sous plusieurs formes différentes, est associé à un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer. Les personnes porteuses du gène APOE de type ε4/ε4 ont plus de risques de développer la maladie et les personnes APOE de type ε3/ε3 ont un risque neutre. Le Professeur Sam Gandy, neurologue et psychiatre, et son équipe du Centre médical du Mont Sinaï (New-York, USA), ont utilisé une nouvelle classe de biomarqueurs luminescents (des oligothiophènes – LCOs, et des polymères – LCPs) qui émettent des couleurs différentes selon la forme de la protéine, sur les plaques β amyloïdes et les protéines tau. Les premières apparaissent en orange, les secondes en vert-jaune. Les chercheurs ont observé que les patients Alzheimer porteurs du gène APOE ε4/ε4 présentaient des formes amyloïdes différentes au niveau cérébro-vasculaire. Chez les personnes porteuses de la forme ε3/ε3, les deux structures amyloïdes étaient identiques. La densité d’enchevêtrement tau chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et porteuses de la forme ε4/ε4 est plus importante que celle des personnes présentant la forme ε3/ε3.

Selon Sam Gandy, le génotype APOE modifie la structure amyloïde ce qui a une incidence sur l’efficacité de l’immunothérapie ; les patients APOE ε4/ε4 étant moins répondants aux anticorps anti amyloïde du candidat vaccin bapineuzumab.

www.newswise.com, 14 juillet 2010.