Génétique (1)

Après une décennie de maigres résultats, écrit Gabrielle Strobel sur Alzheimer Research Forum, la génétique de la maladie d’Alzheimer avance à nouveau. La plupart des gènes responsables des formes mendéliennes de la maladie d’Alzheimer (génétique classique, suivant les lois de la transmission héréditaire des caractères de Mendel), les plus rares (moins de 2%), sont connus. En ce qui concerne les autres formes, dites sporadiques (les plus fréquentes), jusqu’en 2009, seul le gène de l’apoliprotéine E a été identifié comme étant associé de façon reproductible de façon reproductible à la maladie. Une étude internationale, menée dans seize pays, montre que la forme mutante du gène APOE epsilon 4, un facteur de risque génétique de la maladie d’Alzheimer, est inégalement distribuée en Europe : sa prévalence est de 63% en Europe du Nord, 42% au centre de l’Europe et 31% au Sud chez les personnes atteintes de déficit cognitif subjectif ou de déficit cognitif léger. Depuis 2009, une dizaine de gènes supplémentaires ont été identifiés au moyen de techniques plus complexes maintenant disponibles, telles que le séquençage du génome entier, portant sur plusieurs dizaines de milliers de patients et de témoins précisément caractérisés, issus de collaborations internationales associant plusieurs dizaines de laboratoires. « Ce type d’approche internationale permet d’identifier de nouvelles voies métaboliques et donc d’ouvrir des pistes pour des concepts physiopathologiques et thérapeutiques originaux », explique le professeur Philippe Amouyel, directeur général de la Fondation Plan Alzheimer. Pour Norberg et al, cette approche reste controversée. Le plus souvent, lorsqu’on trouve un nouveau gène, le risque relatif associé de développer une démence reste faible : les coûts de la recherche génétique sur la maladie d’Alzheimer sont-ils justifiés ?

Norberg J et al. Regional Differences in Effects of APOE ε4 on Cognitive Impairment in Non-Demented Subjects. Dement Geriatr Cogn Disord 2011;32(2):135-142. 22 septembre 2011. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21952537. Actes des rencontres scientifiques et médicales France-Québec, 24 octobre 2011.