Diagnostic par biomarqueurs : territoire inconnu (2)

En considérant les nouveaux critères de diagnostic de la démence (utilisables uniquement à des fins de recherche), la clinique Mayo de Rochester (Minnesota, Etats-Unis) a utilisé des biomarqueurs d’imagerie cérébrale pour détecter la charge amyloïde (Pittsburgh Compound B) et la neurodégénérescence (18-fluoroglucose et volume de l’hippocampe) chez quatre cent cinquante personnes sans troubles cognitifs et quarante-deux personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, à divers stades de la maladie. L’hypothèse des chercheurs était que la maladie allait progresser de façon linéaire et prévisible depuis le stade du déficit cognitif léger vers la maladie d’Alzheimer. C’est effectivement ce qui arrrive pour une partie seulement des personnes. Les nouveaux critères subdivisent la phase préclinique de la maladie en trois stades, 1 à 3. En fait, 16% des participants de l’étude peuvent être classés au stade 1, 12% au stade 2 et 3% au stade 3. Au total, ces trois stades ne décrivent que 31% de la réalité. Les chercheurs ont donc dû créer deux catégories supplémentaires : le stade 0 (personnes présentant un profil normal des marqueurs de la maladie d’Alzheimer et pas de preuve de déficit cognitif (soit 43% de la cohorte) ; et une catégorie intitulée « SNAP » (suspected non amyloid pathway – voie non amyloïde suspectée), qui représente le quart (23%) des participants de l’étude. Quelles sont les caractéristiques de ces patients « hors critères » ? Leur profil de biomarqueurs est mixte : leurs cerveaux ne sont pas « normaux », mais pas clairement « anormaux », explique Jason Karlawish, professeur de médecine gériatrique, d’éthique médicale et de politique de santé à l’Université de Pennsylvanie. Une neurodégénérescence de type Alzheimer est présente en imagerie par résonance magnétique ou PET (positron emission tomography), qui détecte un déficit du métabolisme cérébral du glucose, mais sans accumulation de protéine amyloïde. 

Jack CR Jr et al. An operational approach to National Institute on Aging-Alzheimer’s Association criteria for preclinical Alzheimer disease. Ann Neurol 2012; 71(6):765-775. Juin 2012. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22488240. http://abcnews.go.com/, 18 juillet 2012.