Bloquer la cascade amyloïde : l’alpha-sécrétase

L’un des objectifs de traitement de la maladie d’Alzheimer est d’inhiber la formation de la protéine bêta-amyloïde. L’équipe du Dr. Stefan Lichtenthaler, du Centre allemand pour les maladies neurodégénératives (DZNE) et de l’Université Ludwig-Maximilians de Munich, étudie l’enzyme alpha sécrétase, qui clive la protéine précurseur de l’amyloïde (APP) sans former de peptide bêta-amyloïde. Les chercheurs ont développé des anticorps hautement spécifiques permettant d’identifier les produits de dissociation de la protéine précurseur dans les cellules du cerveau de souris et dans des cultures de cellules humaines. L’lpha-sécrétase fait partie d’une famille de protéines transmembranaires dénommée ADAM (a disintegrin and metalloprotease domain). Le blocage du gène ADAM 10 supprime l’activité alpha-sécrétase. Selon le Dr Lichtenthaler, il est possible que l’activité moindre du gène ADAM 10 pourrait augmenter la susceptibilité de développer la maladie d’Alzheimer. Si tel est le cas, la stimulation du gène ADAM 10 pourrait conduire à un traitement. Les anticorps peuvent être utilisés pour mesurer l’activité de l’alpha-sécrétase ADAM 10 dans le liquide céphalorachidien et, par extension, identifier les personnes à risque accru de développer la maladie d’Alzheimer.

www.en.uni-muenchen.de, 3 août 2010. Kuhn PH et al. ADAM10 is the physiologically relevant, constitutive alpha-secretase of the amyloid precursor protein in primary neurons.EMBO Journal, 30 juillet 2010.