Apprendre des échecs : comment concevoir les essais cliniques ? (1)

Pourquoi tant d’échecs dans les essais cliniques ? Les chercheurs et leurs financeurs révisent leurs approches pour accélérer la découverte de traitements de la maladie d’Alzheimer. Cynthia Carlsson, du service de médecine de l’Université du Wisconsin (Etats-Unis) résume les leçons des essais arrêtés ou ayant échoué. Pour RE Becker, NH Greig et E Giacobini, du laboratoire de neurosciences de l’Institut national du vieillissement ( National Institute on Aging, National Institutes of Health) à Baltimore (Etats-Unis), le développement de médicaments et les essais cliniques dans la maladie d’Alzheimer présentent une vulnérabilité intrinsèque, minant la validité de la recherche. Une revue systématique des méthodes utilisées dans les essais cliniques révèlent comment de nombreux facteurs peuvent réduire les différences entre les groupes de patients recevant le principe actif et ceux recevant un placebo, accroître la variance et ainsi réduire la puissance statistique pour mesurer des différences significatives d’efficacité. Parmi ces facteurs : l’inexactitude, l’imprécision, des biais, le manque de suivi ou le manque de protocoles opératoires pour les essais cliniques, les méthodes, la variabilité inter-centres, et le manque d’échantillonnage homogène utilisant les critères de la maladie. Les auteurs posent la question centrale de l’appréciation des critères de résultat et des problèmes d’erreur humaine dans la mesure de ces résultats. Devant la progression irréversible de la maladie d’Alzheimer, avant la survenue des symptômes cliniques permettant de différencier le vieillissement pathologique du vieillissement normal, les auteurs encouragent le développement de biomarqueurs comme cibles intermédiaires pour des traitements préventifs, pour le diagnostic et l’utilisation en pratique médicale courante.
Becker RE et al. Why do so many drugs for Alzheimer’s disease fail in development ? Time for new methods and new practices ? Octobre 2008. J Alzheimer’s Dis. Carlsson CM et al. Lessons learned from failed and discontinued clinical trials for the treatment of Alzheimer’s disease : future directions. Octobre 2008.