Piste amyloïde: l’élimination

Selon l’hypothèse amyloïde, la maladie d’Alzheimer serait due à un déséquilibre entre la production de protéine bêta-amyloïde et son élimination, conduisant à son accumulation dans le système nerveux central. Et si l’accumulation était due à un défaut d’élimination hors du cerveau ? De nombreux travaux ont étudié l’accumulation, peu le processus d’élimination dans le liquide céphalo-rachidien, faute de méthodes d’analyse. L’équipe de Randall Bateman, professeur assistant de neurologie à l’Université Washington de Saint-Louis (Etats-Unis), a mis au point une méthode de marquage isotopique, non radioactive, permettant de mesurer à la fois la vitesse de production et d’élimination (clairance) de la protéine amyloïde chez l’homme. Dans une étude de référence publiée dans la revue scientifique Science, les chercheurs montrent que l’élimination de la protéine amyloïde est 30% plus lente chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer que chez les personnes sans troubles cognitifs. Ce serait donc un déficit d’élimination, et pas la surproduction de protéines toxiques, qui pourrait être l’un des mécanismes biologiques de la maladie d’Alzheimer au stade tardif (la forme la plus fréquente). Ces résultats sont cohérents avec les observations précédentes, qui montraient une réduction de la protéine amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et chez les personnes atteintes de déficit cognitif léger à haut risque de développer la maladie.

Mawuenyega KG. Decreased Clearance of CNS {beta}-Amyloid in Alzheimer’s Disease. Science, 9 décembre 2010. NIH News, 9 décembre 2010. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21148344.