Diagnostic préclinique : les limites des biomarqueurs (1)

Les critères récemment proposés pour la forme prodromale de la maladie d’Alzheimer, le déficit cognitif léger dû à la maladie d’Alzheimer et la démence Alzheimer probable, s’appuient sur la présence d’une pathologie associée à la protéine amyloïde, et sur des mesures de la structure du cerveau et de l’activité cérébrale comme biomarqueurs associés.  L’utilisation des biomarqueurs d’imagerie pour le diagnostic de la maladie d’Alzheimer au stade pré-clinique (avant l’apparition de symptômes cliniquement décelables) chez des personnes sans troubles cognitifs pose de nouveaux défis en ce qui concerne la définition, la validation et l’interprétation des biomarqueurs, avertissent deux experts mondiaux de l’imagerie neurologique, Susan Resnick de l’Institut national du vieillissement américain (NIA) à Baltimore, et Philip Scheltens, du centre médical de l’Université libre d’Amsterdam (Pays-Bas). « Un certain nombre de biomarqueurs d’imagerie par résonance magnétique, tels que le volume de l’hippocampe et celui du cortex entorhinal, montrent des différences robustes entre les groupes de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et les groupes témoins. Cependant, ces mesures ont une sensibilité et une spécificité limitée pour prédire, au niveau individuel, si une personne développera ou non la maladie d’Alzheimer. Le développement et la validation de nouveaux biomarqueurs de neuro-imagerie sensibles à des changements précoces du cours de la maladie seront critiques pour la mise en œuvre de nouveaux critères de recherche pour la maladie d’Alzheimer au stade préclinique », estiment les auteurs.
Un autre groupe d’experts (Alzheimer’s Disease Biomarker Expert Working Group), présidé par John Morris, du centre de recherche Alzheimer de l’Université de Saint-Louis (Missouri, Etats-Unis) et Dennis Selkoe, du département de neurologie de l’Université Harvard (Boston, Etats-Unis) arrive à des conclusions similaires.

Resnick SM et Scheltens P. MRI-based biomarkers of preclinical AD : an Alzheimer signature. Neurology, 21 décembre 2011. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22189450. Morris JC et Selkoe DJ. Recommendations for the incorporation of biomarkers into Alzheimer clinical trials: an overview. Neurobiol Aging 2011;32 Suppl 1:S1-3. Décembre 2011. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22078168.