Arrêter un traitement par le donépézil ou le remplacer par la mémantine ? (2)

Un essai contrôlé et randomisé multicentrique, mené par Robert Howard  de l’Institut de psychiatrie du King’s College de Londres, portant sur trois cents personnes au stade modéré à sévère de la maladie d’Alzheimer, sous traitement par donépézil depuis au moins trois mois, et suivis pendant un an (étude Domino), montre que la poursuite du traitement par donépézil était associée à une amélioration cognitive cliniquement décelable (en moyenne 1.9 points/30 au score MMSE, supérieure au seuil de 1.4 points qui est considéré comme la différence minimum décelable) et à des bénéfices fonctionnels significatifs (3.5 points/60 sur l’échelle BADLS des activités de la vie quotidienne). Le changement de traitement par la mémantine n’apporte aucune différence cognitive décelable (1.2 points au score MMSE) et une très légère amélioration fonctionnelle (1.5 points/60). L’association donépézil+mémantine n’apporte aucun bénéfice par rapport au traitement par donépézil seul. Lon Schneider relativise ces résultats : « de nombreux patients arrêtent le donépézil sans difficulté, et seule la moitié des patients devant prendre du donépézil dans le cadre de cet essai clinique étaient toujours sous traitement à un an, ce qui suggère que de nombreux patients ne voient aucun bénéfice à poursuivre le traitement. Ainsi, les résultats de cet essai peuvent étayer la décision des personnes malades, des aidants et des médecins réticents à arrêter le donépézil parce qu’ils ont peur qu’il y ait plus à perdre qu’à gagner. Mais ces travaux peuvent aussi conforter ceux qui décident d’arrêter le donépézil ».

Schneider LS. Discontinuing donepezil or starting memantine for Alzheimer’s disease. N Eng J Med 2012 ; 366(10) : 957-959. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22397659. Donepezil and memantine for moderate-to-severe Alzheimer’s disease. N Eng J Med 2012 ; 366(10) : 893-903. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22397651.